2025年9月24日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)官網(wǎng)顯示，侖卡奈單抗注射液(商品名：樂(lè)意保)維持給藥方案正式獲批，這是繼美國(guó)之后第二個(gè)獲批維持治療的主流國(guó)家。早期AD患者(包括由AD導(dǎo)致的MCI或輕度癡呆)接受18個(gè)月侖卡奈單抗初始治療給藥方案(10mg/kg每?jī)芍芤淮?后，可轉(zhuǎn)為10mg/kg每四周一次的維持給藥方案，也可繼續(xù)10mg/kg每?jī)芍芤淮蔚闹委熃o藥方案。

　　自2023年侖卡奈單抗自美國(guó)FDA獲批治療早期AD后，該藥物陸續(xù)在日本、中國(guó)和歐盟在內(nèi)的50個(gè)國(guó)家/地區(qū)獲批。但其并未停止在長(zhǎng)期療效、安全性、藥物劑型及給藥方案上的持續(xù)探索，旨在為AD患者提供更安心、靈活、長(zhǎng)效的選擇。此次維持治療方案的獲批，正是源于這些不懈的努力。

　　侖卡奈單抗維持治療方案獲批：療效不變，患者負(fù)擔(dān)減半

　　Aβ 蛋白累積是AD的關(guān)鍵起始事件，針對(duì)其進(jìn)行盡早干預(yù)是改善AD患者預(yù)后和疾病結(jié)局的關(guān)鍵[1]。侖卡奈單抗作為一種靶向Aβ的單克隆抗體，一方面可以誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)清除Aβ毒性最強(qiáng)的寡聚體和原纖維形式和Aβ斑塊，另一方面還可延緩tau病理進(jìn)展[1]，這使其在AD治療上表現(xiàn)出令人矚目的效果。

　　侖卡奈單抗治療組CDR-SB評(píng)分獲益持續(xù)擴(kuò)大

　　在2025年阿爾茨海默病協(xié)會(huì)國(guó)際大會(huì)(AAIC)上，侖卡奈單抗Ⅲ期臨床研究Clarity AD 開放標(biāo)簽擴(kuò)展研究(OLE)48個(gè)月隨訪數(shù)據(jù)顯示[2]，，與ADNI匹配對(duì)照組相比，，且規(guī)范治療下長(zhǎng)期使用侖卡奈單抗的安全性可控。

　　基于以上數(shù)據(jù)，侖卡奈單抗治療早期AD的長(zhǎng)期療效與安全性已得到確證。而PK/PD模型顯示，在18或24個(gè)月時(shí)開始維持給藥方案(每月一次，10mg/kg)對(duì)CDR-SB和Aβ-PET的影響與持續(xù)4年治療給藥方案(每?jī)芍芤淮危?0mg/kg)用藥相似(圖1)，每月一次(10mg/kg)維持給藥可防止腦內(nèi)Aβ及多個(gè)血漿生物標(biāo)志物的重新積聚(圖2)，這也成為本次其維持給藥方案獲批的重要原因。

　　據(jù)悉，侖卡奈單抗正在開發(fā)皮下制劑(SC)，其中360mg SC維持治療已獲得FDA批準(zhǔn)，500mg初始治療已滾動(dòng)遞交給FDA。針對(duì)AD療程漫長(zhǎng)、頻繁就醫(yī)負(fù)擔(dān)重的痛點(diǎn)，本次獲批的維持給藥方案在保持療效的同時(shí)，顯著減少了患者往返醫(yī)院的次數(shù)，減輕了其身心與照護(hù)壓力。展望未來(lái)，隨著SC制劑的獲批應(yīng)用，“低頻給藥”與“居家操作”的雙重突破將進(jìn)一步提升治療便捷性與依從性，為有效延緩疾病進(jìn)展奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

　　參考文獻(xiàn)：

　　[1] 《早期阿爾茨海默病疾病修飾治療專家共識(shí)》編審委員會(huì). 早期阿爾茨海默病疾病修飾治療專家共識(shí)[J]. 中華內(nèi)科雜志, 2025, 64(5): 385-395.

　　[2] Christopher H van Dyc. The Lecanemab Clarity AD Open-Label Extension in Early Alzheimer’s Disease: Initial Findings From the 48-Month Analysis. AAIC2025

　　[3] Larisa Reyderman, et al. How Does the Latest Clinical Pharmacology Data & Modeling Support Continued Lecanemab Dosing? 2024AAIC.

責(zé)編：微科普