2025年阿爾茨海默病臨床試驗(yàn)大會(huì)（CTAD）中國(guó)大會(huì)于9月6日首次落地上海。本次大會(huì)匯聚全球阿爾茨海默病領(lǐng)域的前沿進(jìn)展，其中，侖卡奈單抗（Lecanemab）作為全球首個(gè)獲得“醫(yī)藥界諾貝爾獎(jiǎng)”蓋倫獎(jiǎng)提名的阿爾茨海默病（AD）疾病修飾療法（DMT），無(wú)疑是本次大會(huì)的熱點(diǎn)討論話題。
本次大會(huì)上，來(lái)自東京老年醫(yī)學(xué)和老年學(xué)研究所副所長(zhǎng) 巖田淳教授 分享了侖卡奈單抗日本真實(shí)世界數(shù)據(jù)，揭示其在實(shí)際應(yīng)用中的療效與安全性。這些寶貴的數(shù)據(jù)為我們理解這種創(chuàng)新療法在實(shí)際應(yīng)用中的表現(xiàn)提供了重要視角。
日本真實(shí)世界經(jīng)驗(yàn)的細(xì)節(jié)揭示
1. 嚴(yán)格的用藥保障體系：
• 患者篩選要求臨床診斷為阿爾茨海默病源性輕度認(rèn)知障礙或阿爾茨海默病輕度癡呆，CDR-GS 0.5或1，MMSE-J（MMSE-日本修訂版）評(píng)分22-30，且通過(guò)生物標(biāo)志物證實(shí)淀粉樣蛋白累積。MRI顯示腦微出血≥5處或腦表含鐵血黃素沉著≥1處則為治療禁忌。
2. 醫(yī)療機(jī)構(gòu)的準(zhǔn)備：醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行了全面的準(zhǔn)備工作，包括調(diào)整MRI序列、設(shè)立專屬預(yù)約熱線，并對(duì)醫(yī)務(wù)社工、護(hù)士和MRI技師進(jìn)行專業(yè)培訓(xùn)，以確保能及時(shí)發(fā)現(xiàn)并報(bào)告淀粉樣蛋白相關(guān)影像學(xué)異常（ARIA）。
3. 患者就診路徑的挑戰(zhàn)：實(shí)際推行中，如每?jī)芍芡滇t(yī)院、MMSE評(píng)分過(guò)低（<22分）、腦出血病史、缺乏家庭支持等原因會(huì)影響患者接受侖卡奈單抗治療。
4. 真實(shí)世界中的安全性數(shù)據(jù)： 在日本約8000例侖卡奈單抗的使用案例中，不良事件發(fā)生率數(shù)據(jù)如下：
侖卡奈單抗日本真實(shí)世界與國(guó)際臨床試驗(yàn)安全性數(shù)據(jù)對(duì)比
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不良事件類型 |
日本真實(shí)世界數(shù)據(jù)（n≈8000） |
Clarity AD全球（n=898） |
Clarity AD日本(n=88) |
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ARIA-E (腦水腫) |
1.95% (嚴(yán)重病例0.18%) |
12.6% |
4.5% |
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ARIA-H (腦微出血或腦表含鐵血黃素沉著) |
2.13% (嚴(yán)重病例0.21%) |
16.5% |
11.4% |
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IRR (輸液相關(guān)反應(yīng)) |
6.68% (嚴(yán)重病例0.33%) |
26% |
不詳 |
這些真實(shí)世界數(shù)據(jù)令人鼓舞，日本真實(shí)世界中的ARIA發(fā)生率顯著低于國(guó)際臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。這可能與日本嚴(yán)格的篩選標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范的監(jiān)測(cè)流程以及醫(yī)生豐富的經(jīng)驗(yàn)有關(guān)。ARIA多發(fā)生在治療早期（12周以內(nèi)），需要定期MRI監(jiān)測(cè)。東京老年醫(yī)學(xué)和老年學(xué)研究所自身經(jīng)驗(yàn)顯示，在118例侖卡奈單抗患者中，僅2例因無(wú)癥狀的ARIA而停藥，這進(jìn)一步印證了其在嚴(yán)格管理下的安全性。
日本經(jīng)驗(yàn)的深遠(yuǎn)啟示與未來(lái)展望
侖卡奈單抗在日本真實(shí)世界中的應(yīng)用，雖然在實(shí)施初期面臨一些共通的挑戰(zhàn)，例如患者教育、便捷的生物標(biāo)志物檢測(cè)及醫(yī)療資源可及性等。但更重要的是，日本嚴(yán)格的醫(yī)生資質(zhì)、醫(yī)院條件和患者篩查標(biāo)準(zhǔn)，以及細(xì)致的監(jiān)測(cè)流程，共同確保了這種創(chuàng)新療法在真實(shí)世界中的安全性和有效性。
日本的經(jīng)驗(yàn)為全球，特別是中國(guó)患者，帶來(lái)了強(qiáng)大的信心。 在規(guī)范的醫(yī)療管理體系下，侖卡奈單抗在日本真實(shí)世界中表現(xiàn)出比國(guó)際臨床試驗(yàn)更低的ARIA發(fā)生率。這充分說(shuō)明，通過(guò)專業(yè)醫(yī)護(hù)團(tuán)隊(duì)的規(guī)范管理，侖卡奈單抗可以實(shí)現(xiàn)良好的安全性控制。
近期召開(kāi)的AD國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議（AAIC）上發(fā)布的最新數(shù)據(jù)顯示，接受侖卡奈單抗治療的患者在4年內(nèi)可實(shí)現(xiàn)持續(xù)獲益，其中70%的更早期AD患者疾病無(wú)進(jìn)展，超過(guò)一半（56%）的患者達(dá)到了癥狀的改善甚。美國(guó)真實(shí)世界數(shù)據(jù)也顯示，約84%患者在超1年的侖卡奈單抗治療中未進(jìn)展到下一疾病階段，77%患者病情穩(wěn)定。對(duì)于正在或?qū)⒁鎸?duì)阿爾茨海默病挑戰(zhàn)的中國(guó)患者及其家庭而言，侖卡奈單抗在日本的真實(shí)世界安全性數(shù)據(jù)以及來(lái)自全球的療效證據(jù)，無(wú)疑提供了一個(gè)積極的信號(hào)。它表明通過(guò)規(guī)范的診斷、篩查和監(jiān)測(cè)，侖卡奈單抗能夠安全有效地減緩疾病進(jìn)展，為患者爭(zhēng)取更多有質(zhì)量的獨(dú)立生活時(shí)間，從而減輕家庭照護(hù)負(fù)擔(dān)，并為社會(huì)帶來(lái)長(zhǎng)遠(yuǎn)的積極影響。
阿爾茨海默病治療已進(jìn)入新時(shí)代。我們可以借鑒日本的經(jīng)驗(yàn)，優(yōu)化醫(yī)療服務(wù)體系，提升公眾對(duì)早期AD干預(yù)的認(rèn)知，并持續(xù)以患者為中心，確保更多患者能夠安全、有效地受益于這些突破性療法。這種創(chuàng)新療法不僅是科學(xué)的勝利，更是無(wú)數(shù)患者和家庭重拾希望的關(guān)鍵，有助于我們共同應(yīng)對(duì)記憶的挑戰(zhàn)，讓智慧的晚霞持續(xù)燦爛。
責(zé)編：微科普