自閉癥是一種復雜的遺傳性癥候群和神經(jīng)精神發(fā)育類疾病，多發(fā)于兒童早期，目前尚無有效的藥物治療方法。關于自閉癥的基礎與臨床研究以及相關動物模型的研究已成為當前醫(yī)學與神經(jīng)科學領域的熱點之一。

 

研究人員在自閉癥病人中篩查到DYRK1A基因的9個錯義突變，并通過構建突變型Dyrk1a，對其在細胞生長、皮層發(fā)育等過程中的功能作進一步研究，發(fā)現(xiàn)Dyrk1a在神經(jīng)發(fā)育過程中扮演了重要角色，并且與自閉癥相關的兩個無義突變導致了DYRK1A蛋白的功能缺失。

 

研究認為，與該病發(fā)生相關的遺傳機制多元復雜，其中位于第21號染色體上的DYRK1A基因即為在近年來被識別的自閉癥候選基因之一。該基因被大家所熟知是由于其在唐氏綜合征中扮演了重要角色。外顯子測序數(shù)據(jù)顯示，自閉癥病人也檢測到DYRK1A基因的突變，因此，該基因與自閉癥之間的相關程度如何，成為了一個急須解答的科學問題。

 

為此，研究人員構建了該基因的野生型、Dyrk1a_shRNA及九個突變型Dyrk1a的質粒。將其與對照組分別表達于小鼠皮層神經(jīng)元細胞、大鼠海馬神經(jīng)元和在體的胚胎期皮層細胞中，并觀測各類型細胞對應的生長發(fā)育狀態(tài)。

 

仇子龍研究員表示，這項研究首次對DYRK1A這一重要自閉癥候選基因的相關突變進行神經(jīng)發(fā)育相關的功能研究，為深入研究DYRK1A基因功能及探索自閉癥的致病分子細胞機理提供了重要基礎。